周瑜在三国志战略版中作为吴国核心谋略输出武将，其战法运用围绕神火计被动特性展开，这一战法在每次成功发动主动战法时，有概率对敌军全体造成谋略伤害，如果周瑜担任主将，触发概率会进一步提升，因此优先选择高发动率的主动战法至关重要，以确保神火计能频繁触发，最大化群体输出效果，这种机制让周瑜在战斗中能持续施加压力，通过智谋压制对手。
夺魂挟魄与风助火势是经典组合，夺魂挟魄通过窃取敌方属性来增强周瑜的攻防能力，同时提升神火计的伤害基数，风助火势则能打出两段谋略伤害，尤其在目标处于灼烧状态时伤害更高，形成连锁反应，其他可选战法包括刮骨疗毒用于治疗和净化负面状态，或婴城自守提供团队续航，这些辅助类战法在触发神火计的同时，能平衡输出与生存，让周瑜适应不同战斗节奏。
兵书选择方面，攻其不备和将威是主流配置，能显著提升周瑜对高兵力目标的伤害和爆发上限，适合追求速攻的阵容，如果队伍偏向持久战，守势和防备的组合能增强整体防御，属性加点以全智力为主，以最大化谋略输出，对于红度较高的周瑜，可以适当分配点数到速度属性，以便在战斗中超越敌方关键单位，先手发动战法，进一步优化输出节奏。
周瑜的阵容适配性广泛，传统嘟嘟队搭配陆逊和吕蒙能激活东吴大都督缘分，提升团队主动战法伤害，在肉弓或吴枪体系中，周瑜可与太史慈、程普等武将协同，利用控制和高发动率战法形成攻防一体，装备上优先选择提升主动战法发动率的特技，如灵动或疾驰，武器和防具的基础智力加成也能强化输出，确保周瑜在不同阵容中保持核心地位。
对于资源有限的玩家，周瑜也能通过A级战法发挥实力，落雷和风助火势作为高发动率选项，能有效触发神火计并提供额外易伤效果，火攻则提供稳定的灼烧状态，配合风助火势增强伤害联动，治疗类A级战法如援救或才器过人，可在缺乏S级战法时提供续航和功能性，这些选择让周瑜在平民阵容中依然能扮演关键角色，通过合理搭配维持输出效率。
